De Bruyne rozpoczął karierę w belgijskim klubie KRC Genk, zyskując na znaczeniu pomagając drużynie zdobyć tytuł belgijskiej Pro League w sezonie 2010-11. Dołączył do Chelsea w 2012 roku, był wypożyczony do Werderu Brema, a później przeniósł się do VfL Wolfsburg w 2014 roku, gdzie ustanowił rekord asyst w Bundeslidze, a w 2015 roku został wybrany Niemieckim Piłkarzem Roku.
W 2015 roku De Bruyne podpisał kontrakt z Manchesterem City w ramach-głośnego transferu, wkraczając w szczyt swojej kariery. W ciągu dziesięciu lat spędzonych w „Citizens” rozegrał 285 występów, strzelając 72 gole i zapewniając 119 asyst w Premier League, stając się jednym z najskuteczniejszych rozgrywających w historii ligi. Pomógł City zdobyć 19 głównych trofeów, w tym sześć tytułów mistrza Premier League, jedno trofeum Ligi Mistrzów UEFA i dwa Puchary Anglii, zdobywając historyczną potrójną koronę w sezonie 2022–2023.
W kwietniu 2025 roku De Bruyne ogłosił, że opuści Manchester City pod koniec sezonu i tego lata dołączył do Napoli jako wolny agent. Bezproblemowo zaadaptował się do Serie A i szybko stał się filarem drużyny, strzelając cztery gole w pierwszych ośmiu występach. Na poziomie międzynarodowym wystąpił w 115 występach w reprezentacji Belgii, strzelając 36 goli i odegrał kluczową rolę w zajęciu przez drużynę trzeciego-miejsca na Mistrzostwach Świata FIFA 2018, zapewniając sobie miejsce w najlepszej jedenastce turnieju.
Wszechstronność-de Bruyne’a-charakteryzująca się jego podaniami „boskim okiem”, zrównoważenie-umiejętności gry na dwóch nogach oraz opanowanie w- momentach dużej presji- sprawiły, że dwukrotnie zdobył tytuł Gracza Roku PFA Players i trzykrotnie zdobył nagrodę Premier League Assist King, wyznaczając standardy dla współczesnych pomocników. Pomimo zmagających się z kontuzjami w ostatnich latach, utrzymał swój elitarny poziom gry, w dalszym ciągu wpisując swoje nazwisko w piłkarski folklor.
